GMP for legemidler i Norge og krav til tilvirkertillatelse
GMP betyr god tilvirkningspraksis. Norske legemiddelprodusenter må følge EU-GMP, og et GMP-sertifikat erstatter ikke nødvendig tilvirkertillatelse.
GMP står for Good Manufacturing Practice, på norsk god tilvirkningspraksis, og skal sikre jevn kvalitet i legemiddelproduksjonen. Norske legemiddelprodusenter skal følge EU-GMP, men et GMP-sertifikat erstatter ikke nødvendig tilvirkertillatelse. EMA forklarer GMP-kravene, mens DMP beskriver kravene til norsk tilvirkning.
Denne artikkelen gjelder legemidler i Norge, med humanlegemidler som hovedtema. Ved kontroll av et produksjonssted må du skille mellom GMP-etterlevelse og tillatelsen til aktivitetene.
Hva innebærer GMP i praksis?
GMP er en minimumsstandard for legemiddelprodusenters produksjonsprosesser. Legemidlene skal ha konsistent høy kvalitet, være egnet til den tiltenkte bruken og oppfylle kravene i markedsførings- eller utprøvingstillatelsen. Dette er EMAs beskrivelse av formålet.
Tilvirkning omfatter mer enn selve produksjonslinjen. DMP regner også kvalitetskontroll og frigivelse som tilvirkning. Aktiviteten kan dekke hele prosessen fra råvare til ferdig legemiddel, eller bare deler av den, som ompakking. Derfor må virksomheten vurdere hvilke aktiviteter den faktisk utfører, ikke bare om den lager et ferdig produkt. Se DMPs oversikt over tilvirkning.
Europakommisjonens EudraLex Volume 4 samler regelverk og veiledning om EU-GMP. Del I omfatter blant annet kvalitetssystem, personell, lokaler og utstyr, dokumentasjon, produksjon, kvalitetskontroll og egeninspeksjon. Det gir konkrete temaer for virksomhetens GMP-arbeid, men er ikke en uttømmende kontrolliste.
I Volume 4 gjelder del II virkestoffer brukt som utgangsmaterialer. Egne vedlegg dekker blant annet sterile legemidler, datastyrte systemer og kvalifisering og validering. Bruk delene som gjelder produktet og aktiviteten.
GMP-sertifikat og tilvirkertillatelse er ulike dokumenter
En tilvirkertillatelse gir adgang til de aktuelle aktivitetene. Et GMP-sertifikat dokumenterer myndighetenes vurdering av GMP-etterlevelse etter inspeksjon. Sertifikatet alene gir altså ikke tillatelse til å produsere legemidler. Skillet følger av DMPs tillatelseskrav og EMAs forklaring av inspeksjoner og sertifikater.
| Dokument | Hva skal du kontrollere? |
|---|---|
| Tilvirkertillatelse | At tillatelsen gjelder riktig fysisk adresse og de aktuelle aktivitetene. |
| GMP-sertifikat | Hvilket anlegg og hvilke aktiviteter myndighetenes GMP-vurdering omfatter. |
DMP opplyser at tilvirkertillatelsen gjelder en bestemt fysisk adresse. Før tillatelsen utstedes, skal DMP gjennomføre tilsyn på produksjonsstedet. Myndigheten må ha tilstrekkelig dokumentasjon til at kritiske og/eller store avvik kan anses som lukket. Søknadssiden hos DMP er derfor riktig utgangspunkt for virksomheter som trenger tillatelse.
Import av legemidler fra land utenfor EØS krever også som hovedregel tilvirkertillatelse. Se DMPs veiledning om import fra land utenfor EØS.
Hva betyr cGMP sammenlignet med EU-GMP?
I amerikansk sammenheng bruker FDA uttrykket Current Good Manufacturing Practice, forkortet cGMP. Bokstaven «c» betyr «current», ikke «certified». FDA knytter dette til oppdaterte teknologier og systemer for produksjonen. Begrepet er ikke navnet på en egen norsk sertifiseringsordning. Se FDAs forklaring av cGMP.
FDA presiserer også at testing av sluttproduktet alene ikke sikrer kvalitet. Kvalitet må bygges inn i produksjonen. Forklaringen er nyttig for å forstå GMP, men betyr ikke at amerikanske og norske krav er identiske.
Slik kontrollerer du GMP-dokumentene
EudraGMDP inneholder blant annet tilvirknings- og importtillatelser, GMP-sertifikater og erklæringer om manglende GMP-etterlevelse. EMA drifter databasen, og nasjonale myndigheter leverer opplysningene. Ikke alt er offentlig tilgjengelig.
Ved kontroll av en leverandør bør du sammenholde dokumentene med riktig anlegg og aktivitetsomfang. Et virksomhetsnavn eller uttrykket «GMP certified» er ikke nok til å avgjøre hva dokumentasjonen dekker. Databasens velkomstside presiserer at fravær av GMP-sertifikat for en virkestoffprodusent ikke i seg selv betyr manglende etterlevelse.
RegAffairs AI har et kildebelagt svar om GMP og tilvirkertillatelse i Norge. Ved kontroll av eldre sertifikater må du også sjekke grunnlaget for en eventuell forlengelse: EMAs generelle pandemiforlengelse gjelder ikke lenger fra 2025, og videre forlengelser avgjøres av utstedende myndighet fra sak til sak.