Produktresumé indhold
Hvad står der i et produktresumé?
Et produktresumé (SmPC) er den godkendte produktinformation til sundhedspersoner. Indholdet er fastlagt i artikel 11 i direktiv 2001/83/EF: oplysningerne skal stå i en bestemt rækkefølge med 12 faste punkter, der går fra lægemidlets navn til krav, som kun gælder radioaktive lægemidler (radiofarmaka) [1]. Ifølge EU's SmPC-vejledning skal afsnit 5.1-5.3 indeholde det, der er relevant for den ordinerende læge og andre sundhedspersoner, og afsnittene skal opdateres løbende, når der kommer ny viden [2].
Approach: Jeg har læst artikel 11 i den gældende konsoliderede udgave af direktiv 2001/83/EF og Kommissionens SmPC-vejledning i EudraLex bind 2 (Notice to Applicants).
De faste afsnit (artikel 11)
| Nr. | Indhold |
|---|---|
| 1 | Lægemidlets navn, styrke og lægemiddelform |
| 2 | Kvalitativ og kvantitativ sammensætning: aktive stoffer og de hjælpestoffer, man skal kende for at kunne give lægemidlet korrekt |
| 3 | Lægemiddelform |
| 4 | Kliniske oplysninger: 4.1 terapeutiske indikationer; 4.2 dosering og indgivelsesmåde (voksne og om nødvendigt børn); 4.3 kontraindikationer; 4.4 særlige advarsler og forsigtighedsregler; 4.5 interaktioner; 4.6 graviditet og amning; 4.7 virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner; 4.8 bivirkninger; 4.9 overdosering (symptomer, nødbehandling, antidoter) |
| 5 | Farmakologiske egenskaber: 5.1 farmakodynamik; 5.2 farmakokinetik; 5.3 prækliniske sikkerhedsdata |
| 6 | Farmaceutiske oplysninger: 6.1 hjælpestoffer; 6.2 væsentlige uforligeligheder; 6.3 opbevaringstid (også efter rekonstitution eller anbrud); 6.4 særlige opbevaringsforhold; 6.5 emballagetype og pakningsindhold; 6.6 særlige forholdsregler for bortskaffelse |
| 7 | Indehaver af markedsføringstilladelsen |
| 8 | Nummer på markedsføringstilladelsen |
| 9 | Dato for første tilladelse eller fornyelse |
| 10 | Dato for revision af teksten |
| 11 | Radiofarmaka: fulde oplysninger om intern strålingsdosimetri |
| 12 | Radiofarmaka: instruktioner i ekstemporal tilberedning og kvalitetskontrol |
Obligatoriske tilføjelser
- Generika (artikel 10): dele af referencelægemidlets produktresumé om indikationer eller doseringsformer, som stadig var patentbeskyttede, da generikummet blev markedsført, behøver ikke at være med.
- Supplerende overvågning: står lægemidlet på listen efter artikel 23 i forordning (EF) nr. 726/2004, skal produktresuméet have det sorte symbol, sætningen "This medicinal product is subject to additional monitoring" og en standardiseret forklarende sætning.
- Alle lægemidler skal have en standardtekst, der beder sundhedspersoner indberette formodede bivirkninger til det nationale indberetningssystem efter artikel 107a, stk. 1.
Vejledningens krav til udvalgte afsnit
-
4.6: I vejledningen hedder afsnittet "Fertility, pregnancy and lactation". Det dækker kvinder i den fødedygtige alder og prævention, graviditet, amning og fertilitet, og anbefalingerne skal begrundes. Findes der ingen fertilitetsdata, skal det stå tydeligt [3].
-
4.8 Bivirkninger: Afsnittet tager kun bivirkninger med, hvor en årsagssammenhæng er mindst rimeligt mulig. Det har fem dele:
- a) sammenfatning af sikkerhedsprofilen
- b) en tabel efter MedDRA-organklasser
- c) beskrivelse af udvalgte bivirkninger
- d) den pædiatriske population
- e) andre særlige populationer
Hyppighederne angives som meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000) og eventuelt "ikke kendt". Udsagn som "well tolerated" er ikke tilladt [4].
-
4.9 Overdosering: Afsnittet beskriver symptomer og behandling. Det må ikke give doseringsanbefalinger for andre lægemidler, fx antidoter, fordi de kan stride mod disse lægemidlers egne produktresuméer [2].
-
6.6 og 7-12:
- 6.6 omfatter også håndtering og klargøring, fx rekonstitution og fortynding. Er der ingen særlige krav, skrives "No special requirements."
- Afsnit 8-10 udfyldes efter godkendelsen af myndigheden eller indehaveren af tilladelsen.
- Afsnit 11-12 udelades for lægemidler, der ikke er radiofarmaka.
Hvis du har et bestemt lægemiddel i tankerne, kan jeg slå det op i Lægemiddelstyrelsens register over godkendte lægemidler eller i EMA's register.
Hvor finder jeg produktresuméet for et dansk lægemiddel?
Produktresuméer for lægemidler, som Lægemiddelstyrelsen selv har godkendt (nationalt eller via MRP/DCP), findes på produktresume.dk. For lægemidler, der er godkendt centralt i EU, findes det godkendte produktresumé på EMA's hjemmeside, også i dansk sprogversion. Lægemiddelstyrelsen godkender produktresuméerne og står for at offentliggøre dem på produktresume.dk, og siden opdateres én gang om ugen med godkendte ændringer (Lægemiddelstyrelsen: Produktresuméer).
Approach: Jeg har brugt Lægemiddelstyrelsens register over godkendte lægemidler og EMA's register over centralt godkendte lægemidler til at finde godkendelsesprocedurerne. Hvor selve produktresuméerne offentliggøres, står ikke i datasættene, så det har jeg taget fra Lægemiddelstyrelsens egne sider.
Først: find ud af, hvordan lægemidlet er godkendt
Lægemiddelstyrelsens register viser for hvert produkt, hvilken procedure det er godkendt efter. To eksempler:
- Pamol 665 mg tabletter med modificeret udløsning er godkendt nationalt ("National", DKMA) [6].
- Pamol 500 mg filmovertrukne tabletter er godkendt via MRP med Danmark som RMS [7].
Centralt godkendte produkter står som "Central", fx GalenVita [8].
Hvor ligger produktresuméet?
| Godkendelse | Hvor | Bemærkninger |
|---|---|---|
| National, MRP, DCP | produktresume.dk | Opdateres ugentligt. Man kan vælge kun at se lægemidler til dyr. |
| Central (EU) | EMA's side for det enkelte lægemiddel (EPAR) | Produktresuméet findes på alle nationale sprog, også dansk. Et eksempel er Humira (EMEA/H/C/000481), som har sin egen EPAR-side på ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/humira [9]. |
Undtagelser
- Kun engelsk produktresumé: Ved MRP/DCP-godkendte lægemidler, der ikke markedsføres i Danmark, kan indehaveren lade være med at indsende en dansk oversættelse. Så offentliggøres det godkendte engelske produktresumé på produktresume.dk (Lægemiddelstyrelsen: Markedsføringstilladelser uden dansk produktinformation).
- Krav om dansk tekst ved markedsføring: Alle lægemidler, der markedsføres i Danmark, skal have dansk produktresumé, indlægsseddel og mærkning. For humane lægemidler skal den danske oversættelse indsendes senest 7 dage efter, at proceduren er afsluttet; for lægemidler til dyr er fristen 6 måneder. Bliver lægemidlet senere markedsført, skal den danske produktinformation først godkendes (samme kilde).
- Ikke alle godkendte lægemidler er på produktresume.dk: Nogle indehavere vælger ikke at markedsføre deres produkt. Om et lægemiddel faktisk markedsføres, og hvad det koster, kan ses på medicinpriser.dk, som opdateres hver 14. dag (Lægemiddelstyrelsen: Produktresuméer).
Hvis du giver mig navnet på lægemidlet, kan jeg slå op, hvilken procedure det er godkendt efter, og dermed hvor dets produktresumé ligger.
Hvad er forskellen på produktresumé og indlægsseddel?
Produktresuméet er den tekniske produktinformation til sundhedspersoner. Indlægssedlen er patientens version, der ligger i pakningen, og den skal udarbejdes i overensstemmelse med produktresuméet. Direktiv 2001/83/EF definerer indlægssedlen som "en indlægsseddel med information til brugeren, der følger med lægemidlet" [10]. Artikel 59, stk. 1, kræver, at den "udarbejdes i overensstemmelse med produktresuméet" [11]. Indlægssedlen er altså ikke et selvstændigt dokument med eget indhold: den gengiver produktresuméets oplysninger, så en patient kan forstå og bruge dem.
Approach: Jeg har læst artikel 1, 11 og 58-63 i den gældende konsoliderede udgave af direktiv 2001/83/EF og Kommissionens vejledninger i EudraLex bind 2 (SmPC-vejledningen og vejledningen om læsbarhed af mærkning og indlægsseddel).
Hovedforskelle
| Produktresumé (SmPC) | Indlægsseddel (PL) | |
|---|---|---|
| Retsgrundlag | Artikel 11 | Artikel 58-59 og 63 |
| Målgruppe | Den ordinerende læge og andre sundhedspersoner [2] | Brugeren, dvs. patienten [10] |
| Indbyrdes forhold | Grunddokumentet | Skal stemme overens med produktresuméet. Myndigheden skal afslå markedsføringstilladelsen, hvis indlægssedlen ikke er i overensstemmelse med produktresuméet [12] |
| Hvor findes den | Offentliggøres af myndighederne (se forrige svar) | Skal ligge i pakningen, medmindre alle de krævede oplysninger står direkte på den ydre eller indre emballage (artikel 58) [13] |
| Sprog og forståelighed | Fagsprog med farmakologiske og prækliniske data (afsnit 5.1-5.3) | Skal skrives og opsættes, så den er klar og forståelig og sætter brugeren i stand til at handle korrekt, om nødvendigt med hjælp fra sundhedspersoner. Den skal være tydeligt læselig på medlemsstatens officielle sprog (artikel 63, stk. 2) [14] |
| Brugertest | Intet tilsvarende krav | Skal afspejle resultaterne af konsultationer med målgrupper af patienter (artikel 59, stk. 3) [15], og resultaterne skal indsendes til myndigheden (artikel 61, stk. 1) [12] |
Forskelle i indholdet
Indlægssedlen er bygget op efter, hvad patienten har brug for at vide før, under og efter brugen, i denne faste rækkefølge (artikel 59, stk. 1) [11]:
- a) navn, styrke og lægemiddelform samt den farmakoterapeutiske gruppe forklaret, "så patienten let kan forstå det"
- b) indikationer
- c) det, man skal vide, før man tager lægemidlet: kontraindikationer, forsigtighedsregler, interaktioner (også med alkohol, tobak og fødevarer) og særlige advarsler
- d) brugsanvisning: dosis, administrationsmåde og hyppighed. Desuden, alt efter hvilket lægemiddel det er: behandlingsvarighed, hvad man gør ved overdosis, hvad man gør, hvis man har glemt en dosis, risiko for abstinenssymptomer og en opfordring til at spørge lægen eller apotekspersonalet
- e) bivirkninger og eventuelt hvad man skal gøre, hvis de opstår
- f) udløbsdato og opbevaring, synlige tegn på at produktet er blevet forringet, sammensætning, indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
- g) navnene i hver medlemsstat, hvis lægemidlet er godkendt via MRP/DCP under forskellige navne
- h) dato for seneste revision
Disse oplysninger er praktiske for patienten og har ikke et tilsvarende afsnit i produktresuméets artikel 11. Omvendt har indlægssedlen intet svar på produktresuméets afsnit om farmakodynamik, farmakokinetik, prækliniske data, uforligeligheder og radiofarmaka (afsnit 5 og 11-12) [1].
Opregningen af kontraindikationer, advarsler osv. under punkt c) skal desuden tage hensyn til særlige brugergrupper: børn, gravide eller ammende, ældre og personer med bestemte sygdomme. Den skal også nævne eventuel påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj og nævne de hjælpestoffer, som er vigtige for sikker brug (artikel 59, stk. 2) [15].
Fælles krav
- Supplerende overvågning: Begge dokumenter skal have det sorte symbol og sætningen "This medicinal product is subject to additional monitoring", når lægemidlet står på listen efter artikel 23 i forordning (EF) nr. 726/2004 [11][1].
- Indberetning af bivirkninger: Indlægssedlen skal opfordre patienten til at indberette formodede bivirkninger til læge, apotek, andre sundhedspersoner eller direkte til det nationale indberetningssystem, og den skal oplyse, hvordan man kan indberette (fx elektronisk eller med post) [11]. Produktresuméets standardtekst er rettet mod sundhedspersoner [1].
Praktisk betydning for ansøgere og indehavere
- Ved ansøgning om markedsføringstilladelse indsendes et udkast til indlægsseddel sammen med mock-ups af emballagen og resultaterne af patientkonsultationen [12].
- Ændringer i indlægssedlen, som ikke hænger sammen med produktresuméet, anmeldes til myndigheden. Har myndigheden ikke gjort indsigelse inden 90 dage, må ændringen gennemføres (artikel 61, stk. 3) [12].
- Ifølge vejledningen kan brugertest være en del af modul 1 i ansøgningen, men andre konsultationsmetoder kan godtages, hvis de er begrundede. Testen skal laves på en fuld mock-up i de farver, den typografi og det papir, der bruges i den markedsførte pakning. At man har brugt QRD-skabelonerne, fritager ikke for kravet om brugerkonsultation. Ved eksisterende tilladelser skal der normalt laves ny konsultation, når indlægssedlen ændres væsentligt [16].
- Indehaveren skal på anmodning fra patientorganisationer stille indlægssedlen til rådighed i formater, der egner sig til blinde og svagsynede, fx stor skrift, lydformat eller punktskrift [16].
Jeg kan sammenligne et konkret lægemiddels produktresumé og indlægsseddel afsnit for afsnit, hvis du har et i tankerne.